» Организм человека

Всё о талассемии

Талассемия

Система кровообращения – одна из самых важных в человеческом организме. Её нормальная работа зависит от множества факторов, важнейшим из которых является гемоглобин, уровень содержания которого в крови считается важнейшим клиническим показателем. Если же по тем или иным причинам синтез этого сложного животного белка нарушается, падает насыщаемость тканей и органов человека кровью, что в свою очередь может спровоцировать в них развитие патологических изменений. Талассемия, о которой мы сегодня будем говорить, — одна из таких патологий.

Разбираемся в теории

Талассемия, которую иногда называют анемией Кули, не принадлежит к числу распространённых заболеваний. Это редко встречающаяся наследственная патология, при которой нарушается синтез полипептидных цепей, являющихся основой нормального гемоглобина. Проще говоря, молекула этого сложного железосодержащего белка состоит из двух «частей»: красящего вещества и комплекса из 2 альфа-цепей и 2 бета-цепей. Следовательно, даже незначительная проблема, которая может негативно повлиять на синтез одной из составляющих гемоглобина, нарушит работу всей кровеносной системы с самыми негативными последствиями для организма в целом. Именно такой сбой и называют талассемией.

Кровь при талассемии
Кровь при талассемии

Типы заболевания

Приведённая выше схема несколько упрощённая, потому разговор о классификации талассемии придётся начать с небольшого дополнения, касающегося строения гемоглобина. Дело в том, что оно описывает так называемый тип A (Hb A, или A1), формула которого A2B2 (по две альфа- и бета цепи): его в крови около 90%. Ещё примерно 2-2,5% приходиться на гемоглобин A2 (Hb A2, A2D2). В нём вместо бета- присутствуют дельта-цепи. Оставшиеся 7-7,5% — это тип Hb A3, или Hb F (A2G2, его ещё называют плодный или фетальный), где место бета-цепей заняли гамма-цепи. Следовательно, классификация форм талассемии, если в её основу положить локализацию поражённого участка, должна выглядеть следующим образом.

Альфа-талассемия, самая распространённая:

  • По гетерозиготному носительству манифестного гена альфа-th1
  • По гетерозиготному немому гену альфа-th
  • Альфа-талассемия (гомозиготная, её часто называют водянкой плода).
  • Гемоглобинопатия H.

Также возможны бета-, гамма-, дельта- и смешанный бета-дельта варианты, которые структурно никак не подразделяются. Иногда встречается талассемия, обусловленная глобальными (структурными) нарушениями гемоглобина:

  • Leporo-гемоглобинопатия.
  • Constant Spring (GS) гемоглобинопатия.

Классификация на основе фактора наследования:

  • от обоих родителей (гомозиготная форма).
  • от одного родителя (гетерозиготная форма).

Классификация по клинической форме:

  • Большая бета-талассемия. Наиболее опасные осложнения – нарушения местного кровообращения из-за дефекта кожи, глубокие нарушения функций печени (цирроз), фиброз поджелудочной железы, часто сопровождаемая симптомами сахарного диабета.
  • Промежуточная бета-талассемия. Обычно протекает не так тяжело, а клинические проявления менее выражены. Основные осложнения – гипертрофия селезёнки и поражение костной системы.
  • Малая бета-талассемия. Снижение уровня красных кровяных телец и гемоглобина незначительно, а проблемы со здоровьем ограничены лёгкой анемией.
  • Минимальная бета-талассемия, или Синдром Сильверстони-Бьянко. Распознать её можно по результатам специального генетического исследования. Чаще всего протекает совершенно бессимптомно и никаких неприятностей человеку не доставляет.

Классификация по степени тяжести клинических проявлений:

  • Тяжёлая. Чаще всего она обнаруживается у новорождённых, причём вероятность летального исхода крайне высока.
  • Хроническая со средней тяжестью. Пациенты обычно доживают до 7-10 лет, но дальнейшие прогнозы малоутешительны.
  • Хроническая с лёгкой тяжестью. Большинство больных ведут практически нормальную жизнь, а критические проблемы со здоровьем начинаются уже в зрелом возрасте.

Возможные причины

Как мы уже выяснили, талассемия обусловлена наследованием мутантного гена по аутосомно-рецессивному типу. Потому заболеть могут дети, у которых предрасположенность к талассемии имеют оба родителя. Другими словами, если они получили соответствующий ген и от матери, и от отца. В том случае, если аномалия наблюдается у одного из них, вероятность заболеть снижается (от 25% до 50%), а клинические проявления будут либо слабовыраженными, либо отсутствовать полностью.

Аутосомно-рецессивный тип наследования
Аутосомно-рецессивный тип наследования

Но основная проблема талассемии (как и многих других наследственных патологий) в том, что здоровый геном может мутировать. Или, говоря по другому, вероятность «заболеть» в данном случае все же имеется, хотя она и достаточно мала. Какие же факторы могут спровоцировать мутацию?

  • Ионизирующее излучение и повышенный радиационный фон. Для этого совсем необязательно жить возле атомного реактора: достаточно, к примеру, слишком активно пользоваться мобильным телефоном или по много часов сидеть возле монитора компьютера. Да и Чернобыль, хотя авария случилась почти 30 лет назад, ещё долго будет напоминать о себе. Такой эффект может ещё дать усиленная радиотерапия при онкологических заболеваниях или многократные рентгенографические исследования (особенно, на устаревшей технике).
Рентген-аппарат
Современное оборудование намного более безопасно для здоровья
  • Различные химические вещества с сильным мутагенным эффектом. В группе риска работающие на вредных производствах, хотя сбрасывать со счетов чрезмерное увлечение недоброкачественными продуктами питания тоже не стоит.
  • Фармакологические препараты. Спровоцировать мутацию могут и сильнодействующие лекарства. В основном это цитостатики (препараты, направленные на борьбу со злокачественными новообразованиями) прошлых поколений.
  • Вирусы: герпеса, кори или даже обычного гриппа.
  • Курение. Главные виновники – вредные химические соединения, содержащиеся в табачном дыме (фенол, бензол).
  • Низкокачественный дешёвый алкоголь или злоупотребление крепкими напитками.

Симптомы и клинические проявления

  • Седловидная (сильно сплющенная) переносица.
  • Патологически увеличенная верхняя челюсть.
Внешние признаки талассемии у ребёнка
Непропорционально увеличенная верхняя челюсть
  • Выраженная бледность или желтушность кожных покровов.
  • Форма черепа близка к квадратной.
  • Сильное суженый разрез глаз даже у представителей европеоидной расы.
  • Увеличенная селезёнка и печень.
  • Билирубиновые камни в жёлчных путях.
  • Значительное отставание в развитии (как физическом, так и половом).
  • Повышенная утомляемость и слабость даже при отсутствии физических нагрузок.
  • Язвочки в зоне голеней.
  • Водянка плода.
  • Падение иммунного ответа, из-за чего организм перестаёт сопротивляться вирусам и бактериям.
Внешние признаки талассемии у ребёнка
Лицо 7-летнего ребёнка, больного талассемией

Методы дифференциальной диагностики

  • Углублённый осмотр.
  • Общий анализ крови: уровень гемоглобина ниже 50 г/л, гипохромные эритроциты, цветовой показатель не более 0,5, много ретикулоцитов (2,5-4%) и железа.
  • Биохимия крови: гипербулирубинемия, гиперсидеремия, ОЖСС (общая железо-связывающая способность сыворотки).
  • Мазок крови. Анизоцитоз, пойкилоцитоз, помимо гипохромных, видны малые и мишеневидные эритроциты.
  • Электрофорез на ацетат-целлюлозной плёнке даёт увеличенный уровень фетального гемоглобина.
  • Исследование цепей биосинтеза глобина в пробирке.
  • Пункция костного мозга: увеличение числа сидеробластов.
  • Рентгенография поможет обнаружить остеопороз костей черепа (синдром «щётки и ёжика») и поперечную исчерченность мелких костей кистей и стоп.
  • ПЦР-диагностика выявит мутацию в локусе бета-глобина в 11 паре хромосом.
ПЦР-диагностика
Оборудование для ПЦР-диагностики. И это ещё бюджетный вариант

Внимание! При альфа-талассемии симптомы чаще всего менее отчётливы, чем при бета-форме.

Лечение

Несмотря на бурное развитие медицины, говорить о полном излечении талассемии не приходится, потому все проводимые мероприятия направлены на улучшение качества жизни больного и максимальное продление его жизни.

  • При тяжёлых формах талассемии показано переливание цельной крови или эритроцитовой массы. Это даёт временный эффект, а риск гемосидероза при этом значительно увеличивается.
  • Переливание отфильтрованных, отмытых или размороженных эритроцитов вызывает гораздо меньше побочных эффектов, особенно если оно дополняется введением хелатов железа. Последняя методика может значительно увеличить срок жизни больного, но для поддержания нормального (относительно) состояния к ней придётся прибегать 5 раз в неделю на протяжении многих лет.
Переливание крови
Регулярные переливания крови стали для пациентов с талассемией спасением
  • Введение глюкокортикоидов при гемолитических кризах.
  • Спленоэктомия (удаление селезёнки). Оптимальный возраст для операции – 8-10 лет. К сожалению, заметный эффект длится не более 1-2 лет, после чего наступает ухудшение, а риск проникновения в организм инфекций увеличивается.
  • Длительный (не менее месяца) приём гепатопротекторов для поддержания функций печени.
  • Трансплантация (пересадка) костного мозга. Единственный известный сегодня метод, который обеспечивает радикальное излечение от талассемии. Но из-за высокой стоимости операции и весьма длительного поиска подходящего донора рассчитывать на него не приходится, причём многие пациенты ждут своей очереди по несколько лет.
  • Витамин C (аскорбиновая кислота) ускоряет выведение железа из организма.
  • Специальное диетическое питание на протяжении всей жизни. Главный принцип – максимальное насыщение рациона танином, который значительно уменьшает всасывание железа (подойдут какао, чай, соя и орехи).

Талассемия у детей и беременных

Это заболевание, как мы уже выяснили, практически всегда диагностируется либо в роддоме, либо в первые годы жизни. Потому талассемию с некоторой натяжкой можно назвать детской, а все известные методы лечения относятся именно к этой возрастной категории. Случаев, когда этот диагноз ставился взрослым, единичны и никак не влияют на общую картину. Немногочисленные отличия, касающиеся терапии детской талассемии, касаются лекарственных препаратов. Их дозировка обычно несколько меньше, а спектр разрешённых к применению – немного уже. Но, повторимся, значимых и существенных отличий нет.

С беременными ситуация аналогичная. Если женщина с талассемией решается завести ребёнка, ей необходимо регулярно посещать гинеколога:

  • I триместр: 1 раз в месяц.
  • II триместр: 1 раз в 2-3 недели.
  • III триместр: каждые 7-10 дней.

Если состояние стабильное, от использования сильнодействующих медикаментов лучше воздержаться, а к рискованным методам лечения можно прибегать в том случае, если иного выхода нет, и стоит вопрос о сохранении жизни. На учёт в женскую консультацию следует встать как можно раньше.

Прогноз

Качество жизни пациента, как и продолжительность его жизни, зависит от многих факторов. При этом – важное замечание – с некоторыми из них медицина научилась успешно бороться, а другие чаще всего удаётся купировать. Малая и минимальная формы (бета-талассемия) – это чаще всего обычная продолжительность жизни. При большой и промежуточной талассемии прогноз значительно хуже, а пациенты не всегда доживают до совершеннолетия. Но здесь следует понимать, что всё это верно для тех случаев, когда по тем или иным не проводилась трансплантация костного мозга. Если же удаётся найти донора, а родственники (чаще всего – родители) соберут необходимую сумму, то удаётся добиться либо полного излечения, либо значительного продления жизни.

Профилактические мероприятия

  • Обязательная пренатальная диагностика.
Пренатальная диагностика
Высокоточная пренатальная диагностика. К сожалению, это ещё не стало нормой
  • Если один из родителей – носитель мутантного гена, с помощью фетоскопии и амниоцентеза получают генетический материал плода, который затем подвергается генетическому исследованию, и в случае подтверждения предварительного диагноза рассматривается вопрос о прерывании беременности. Помните, что данные методы не избавлены от серьёзных побочных эффектов и требуют высокой квалификации медицинского персонала.

Талассемия – заболевание очень опасное и часто заканчивается летальным исходом. Но при своевременной диагностике, взвешенном подходе к планированию беременности и квалифицированной медицинской помощи вероятность смертельного исхода можно снизить в несколько раз. И хотя полное излечение, если не принимать в расчёт пересадку костного мозга или биомедицинские технологии на основе стволовых клеток, пока ещё невозможно, предаваться унынию и ставить крест на таком пациенте нельзя.

Повышение цены до 50/k 15.07.2015
Подробнее
Похожие статьи
Эссенциальная тромбоцитемия — редкая патология крови
Причины и симптомы рака крови у взрослых и детей
Болезнь фон Виллебранда: симптомы, диагностика и лечение у детей и взрослых
Почему у взрослых идёт кровь из носа: причины
Кровь из ушей: причины и лечение